Akademik Veri Yönetim Sistemi
2. Uluslararası ve 27. Ulusal Farmakoloji Kongresi , Antalya, Türkiye, 23 - 26 Kasım 2023, ss.215-216, (Tam Metin Bildiri)
Amaç: Diabetes Mellitus’a bağlı olarak gelişen endotel disfonksiyonu, değişen hücre sinyalizasyonu, artan oksidatif stres ve
proinflamatuvar süreçlerin aktivasyonu temelinde diyabete bağlı vasküler komplikasyonların en önemli nedenidir.
İnflamasyona zemin hazırlayan immün yanıtta önemli bir rol oynayan ve patern tanıma reseptörlerinin bir üyesi olan NODbenzeri-reseptör-3 (NLRP3), inflamatuvar kaspazların aktivasyonunu, pro-interlökin-18 ve pro-interlökin-1β'nın işlenmesini
sağlayan bir protein kompleksidir. NLRP3, ASC/TMS1 ve Kaspaz-1 NLRP3 inflamazom kompleksini oluşturmaktadır. Bu
çalışmada, insan endotel hücre kültürlerinde GLP-1 reseptör (GLP-1R) agonisti Liraglutid’in inflamasyona zemin hazırlayan
immün yanıt yolakları ile ilişkili hedef moleküller üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç-Yöntem: HUVEC (İnsan umbilikal ven endotel hücreleri) ve HCAEC (İnsan koroner arter endotel hücreleri),
normoglisemik (5.5mM) veya hiperglisemik ortamda (25 mM) 48 saat boyunca Liraglutid’in 10 nM ve 100 nM lik
konsantrasyonları ile inkübe edilmiştir. Ardından LDH (laktat dehidrogeneaz) testi ile canlılık tayini yapılmıştır. RT-PCR testi ile
NLRP3 inflamazom kompleksinin üyeleri olan ASC/TMS1 ve Kaspaz-1 mRNA ekspresyonları ölçülmüştür.
Bulgular: HUVEC’de LDH seviyelerinde anlamlı bir değişikliğe neden olmamasına karşın Liraglutid 100 nM’de LDH seviyelerini
azaltmıştır. Hiperglisemik ortam HUVEC’de Kaspaz-1 mRNA düzeylerinde artışa neden olmuşken HCAEC’de bir değişim
olmamıştır. Liraglutid 10 nM’de, HCAEC’de hiperglisemi ile artan Kaspaz-1 mRNA düzeylerini baskılarken, HUVEC’de etkisiz
bulunmuştur. ASC/TMS1 mRNA düzeyleri HUVEC’de hiperglisemik ortamda artarken, HCAEC’de anlamlı bir değişime neden
olmamıştır. HCAEC’de ASC/TMS1 mRNA düzeylerinde gözlenen söz konusu artış Liraglutid varlığında azalırken (10 nM’de)
HUVEC’de Liraglutid inkübasyonu ile bir değişiklik olmamıştır.
Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, Liraglutid'in insan kaynaklı venöz ve arteriyel endotel hücrelerinde hiperglisemi ile indüklenen
inflamasyon ve immün yanıt aktivasyonuna bağlı olarak oluşan hücresel hasarı azaltma potansiyelinin olabileceğine işaret
etmektedir.
Anahtar Kelimeler: Endotel, İnflamasyon, Liraglutid, NLRP3, Hiperglisemi
Aim: Endothelial dysfunction induced by Diabetes Mellitus, altered cell signaling, increased oxidative stress, and activation of
proinflammatory processes which are the most significant reasons for vascular complications associated with diabetes. NODlike receptor-3 (NLRP3), a member of pattern recognition receptors that play an important role in the immune response
predisposing to inflammation, is a protein complex that enables the activation of inflammatory caspases and processing of
pro-interleukin-18 and pro-interleukin-1β. NLRP3 forms the NLRP3 inflammasome complex with ASC/TMS1 and Caspase-1.
This study aimed to investigate the effects of the GLP-1 receptor (GLP-1R) agonist Liraglutide on target molecules associated
with immune response pathways that predispose inflammation in human endothelial cell cultures.
Materials and Methods: Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and human coronary artery endothelial cells
(HCAEC) were incubated with Liraglutide at concentrations of 10 nM and 100 nM, in normoglycemic (5.5 mM) or
hyperglycemic (25 mM) conditions for 48 hours. Cell viability was determined by LDH (lactate dehydrogenase) assay. The
mRNA expressions of ASC/TMS1 and Caspase-1, members of the NLRP3 inflammasome complex, were measured by using RTPCR.
Results: In HUVEC, although there was no significant change in LDH levels, Liraglutide at 100 nM reduced LDH levels.
Hyperglycemic conditions led to an increase in Caspase-1 mRNA levels in HUVEC, while no change was observed in HCAEC.
Liraglutide at 10 nM suppressed the increased Caspase-1 mRNA levels due to hyperglycemia in HCAEC, but had no effect in
HUVEC. ASC/TMS1 mRNA levels increased in hyperglycemic conditions in HUVEC, while no significant change was observed
in HCAEC. The increase in ASC/TMS1 mRNA levels in HCAEC was reduced in the presence of Liraglutide (at 10 nM), while there
was no change in HUVEC with Liraglutide incubation.
Conclusion: This study suggests that, Liraglutide may have the potential to reduce cellular damage caused by inflammation
and immune response activation due to hyperglycemia in human venous and arterial endothelial cells.
Keywords: Endothelium, Inflammation, Liraglutide, NLRP3, Hyperglycemia