Akademik Veri Yönetim Sistemi
18. Tıbbi Biyoloji ve Genetik Kongresi, İstanbul, Türkiye, 26 - 29 Ekim 2023, ss.1-2, (Özet Bildiri)
Amaç: Ateroskleroza yol açan artmış LDL-kolesterolün, stentli koroner arterlerde neoateroskleroz oluşumuyla karakterize stent içi restenoz (ISR) için bir risk faktörü olabileceği olasılığı son yayınlarla desteklenmektedir. Membrana bağlı endotelin dönüştürücü enzim-1 (ECE-1), insanlarda en güçlü vazokonstriktör olarak bilinen endotelin-1 (ET-1)’in olgunlaşma sürecinde rol oynamaktadır. ET gen ailesindeki polimorfizmler önceki çalışmalarda ateroskleroz gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, bu çalışmada, ISR'ye genetik yatkınlık ile ilişkili olup olmadıklarını belirlemek için ECE-1 genindeki rs213045 ve rs2038089 polimorfizmlerinin etkilerini inceledik.
Gereç ve Yöntem: Tüm hastalara koroner anjiyografi (CAG) ile doğrulanan koroner arter hastalığı (KAH) tanısı konuldu. Stent implantasyonundan en az altı ay sonra yapılan CAG sonuçlarına göre hastalar ISR'li (n=102) ve ISR'siz (n=74) olarak iki gruba ayrıldı. Genotiplerin tespiti için real-time PCR yöntemi kullanılmıştır.
Sonuçlar: ECE-1 genindeki rs213045 ve rs2038089 varyasyonlarının genotip dağılımları çalışma gruplarında benzer bulunmuştur. Ancak tip II diyabet (T2DM) ve hiperlipidemi ISR gelişiminde risk faktörü olarak saptanmıştır (sırasıyla, p<0,010 ve p<0,001). Hiperlipidemik ve hiperlipidemik olmayan ISR hastaları arasında yaş, cinsiyet, hipertansiyon, T2DM ve ECE-1b rs213045 ve rs2038089 varyasyonlarının sıklıklarını karşılaştırmak için yapılan ileri analizde, rs213045 T aleli (p=0,017), hipertansiyon (p<0,001), T2DM (p<0,001) ve kadın cinsiyeti (p=0,007) hiperlipidemik ISR hastalarında daha yüksek bulunmuştur. Regresyon analizinde, rs213045 T aleli (p=0.036) ve T2DM’nin (p<0.001) restenoz hastalarında hiperlipidemi risk faktörleri olduğu gösterilmiştir.
Tartışma: Bulgularımız ECE-1b rs213045 polimorfizminin aterosklerozun önde gelen nedeni olan hiperlipidemi ile ilişkili olabileceğini ve stent operasyonu geçiren KAH hastalarında ISR gelişiminin saptanmasında değerli bir genetik belirteç olabileceğini göstermektedir.
Objective: The possibility that increased LDL-cholesterol that leads to atherosclerosis may be a risk factor for in-stent restenosis (ISR) that was characterized by neoatherosclerosis formation in stented coronary arteries has been bolstered by recent publications. Membrane-bound endothelin converting enzyme-1 (ECE-1) is involved in the maturation process of endothelin-1 (ET-1) of which is known as the most powerful vasoconstrictor agents of human body. Recent studies suggest that polymorphisms in the ET gene family are associated with the development of atherosclerosis. Thus, in the current study, we studied the effects of rs213045 and rs2038089 polymorphisms in ECE-1 gene to determine whether they could be associated with a genetic predisposition to ISR.
Methods: All patients were diagnosed with coronary artery disease (CAD) confirmed by coronary angiography (CAG). According to the results of CAG at least six-months after stent-implantation, the patients were categorized two groups as ISR (n=102) and Non-ISR (n=74). Real-time PCR method was used for the detection of genotypes.
Results: Genotype distributions of rs213045 and rs2038089 variations in ECE-1 gene were found similar between study groups. However, type II diabetes (T2DM) and hyperlipidemia were determined as risk factors for the development of ISR (p<0.010, p<0.001, respectively). When further analysis was performed to compare the frequencies of age, gender, hypertension, T2DM and rs213045 and rs2038089 SNPs of ECE-1b gene between hyperlipidemic and non-hyperlipidemic ISR patients, rs213045 T allele (p=0.017), hypertension (p<0.001), T2DM (p<0.001) and female gender (p=0.007) were found higher in hyperlipidemic ISR patients. The regression analysis, showed that rs213045-T allele (p=0.036) and T2DM (p<0.001) were risk factors for hyperlipidemia in ISR patients.
Conclusion: Our findings show that ECE-1b rs213045 polymorphism may be associated with the hyperlipidemia that is the leading cause of atherosclerosis and could be a valuable genetic marker for the detection of ISR development in CAD patients that have stent operations.