Research Information System
TARD 55. Ulusal Kongresi, Antalya, Turkey, 28 - 31 October 2021, pp.40-41
Giriş / Amaç:
Alfa 2 selektif adrenerjik reseptör agonisti deksmedetomidin yoğun bakımlarda kullanımına
bağlı vücut sıcaklığı artışına sebep olabilmektedir.(1) Deksmedetomidine bağlı hipertermi bir
dışlama tanısı olup yüksek maliyetli testler gerektirmektedir.(2-3) İlaca bağlı ateşin santral
mekanizmasını ve tanıda olası biyobelirteçleri tanımlamak için hipotalamus hücrelerinde
proteomiks ve biyoinformatik analiz ile değişen protein profilleri gösterilmek istenmiştir.
Gereç ve Yöntem:
Etik kurul onayı sonrası iki gruba ayrılan ratlara (n:5) 0,15 µg/gr deksmedetomidin ve kontrol
grubuna aynı volümde serum fizyolojik intraperitoneal uygulandı. %70 karbondioksit
inhalasyonu ve giyotinle sakrifiye edildi. Diseke edilen hipotalamus dokusu Filter-Aided Sample
Preparation protokolü ile ayrıştırıldı. Sıvı Kromatografi-Kütle Spektrometresi ile yüksek
çözünürlüklü proteomiks analizi yapıldı. PLGS Threshold Inspector biyoinformatik aracıyla
protein tayini yapıldı, karşılaştırmalı analiz için Progenesis QIP yazılımı kullanıldı. Gen Seti
Zenginleştirme Analizi ile insan ortologlarına çevirilen proteinler ve normalleştirilmiş
zenginleştirme skorlarına (NES) göre ön plana çıkan yolaklar belirlendi.
Bulgular:
NES’e göre STIP 1 (Stress-induced-phosphoprotein 1) proteini ve temsil edildiği eksternal
uyarlara hücresel cevap yolağı, MTCO2 (Sitokrom c oksidaz subunite 2) ve temsil edildiği
biyolojik oksidasyon yolağı, PSMC6 (26S proteosome subunite) ve temsil edildiği proteozom
yolağı up regülasyon göstermiştir. Oksidatif fosforilasyon yolağı ise down regülasyon
göstermiştir.
Tartışma / Sonuç:
Sonuçlarımızda ön plana çıkan yolaklar ve anlamlı proteinler litaratürde hipertermi- hipotalamus
üzerinde çalışılmış makalelerle karşılaştırıldı. Proteomiks analizi sonuçlarına göre
deksmedetomidin kullanımına bağlı hipotamustaki anlamlı protein değişiklikleri, fizyolojik bir
stres olan ateşin varlığını düşündürmektedir. Hipotalamusta santral ateşe dair bulgular elde etmiş
olsak da hedef mekanizmaya dair sorular hala yanıt aramaktadır. Zamanla bu yöndeki
çalışmaların artması ile literatürdeki bu belirsizliğin giderileceği kanaatindeyiz.
Anahtar Kelimeler : Deksmedetomidin, Hipertermi, Hipotalamus, İlaç ateşi, Proteomiks