Kırım Kongo Kanamalı Ateş Virüsü Nükleoproteinine (NP) Karşı Oluşan Hücresel Th17 Yanıtlarında Antijenik Bölgelerin Tanımlanması


Pırıncal A. (Yürütücü), Keskin S., Aydın B. N., Doymaz M. Z.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2022 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Destek Programı: BAP Araştırma Projesi
  • Başlama Tarihi: Şubat 2022
  • Bitiş Tarihi: Şubat 2023

Proje Özeti

Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi (KKKA), dünya genelinde ülkemizin de içinde yer aldığı yaklaşık 30 ülkede görülen mortalite oranı %10-40 arasında değişen ciddi kanamalı ateşli bir viral enfeksiyondur. Hastalığa neden olan Kırım Kongo Kanamalı Ateş Virüsü (KKKAV), Bunyaviridae ailesinin Nairovirüs cinsi içerisinde sınıflandırılmaktadır. Viral genom negatif polariteli üç adet RNA molekülünden (L,M,S) oluşmaktadır. Sözkonusu RNA moleküllerinden sırasıyla RNA-bağımlı RNA polimeraz (RdRp) enzimi, Glikoprotein prekürsörü (GP) ve Nükleokapsid proteini (NP) kodlanmaktadır. Çalışmamıza konu olan KKKAV nükleokapsid proteini, enfeksiyonun erken evrelerinde fazla miktarda sentezlenen ve böylece yüksek immün yanıtların oluşumunu uyaran antijenik özellikte bir proteindir. Önerisi yapılan projemizde; KKKAV NP antijeninin hücresel immün yanıt oluşturan bölgelerinin saptanması amaçlanmaktadır. Bu amaçla; rekombinant DNA teknolojileri kullanılarak farklı bölgelerinde delesyonlar içerecek şekilde kodlanması planlanan KKKAV NP proteinleri ile yapılacak olan fare immünizasyonları sonrasında, dalak hücrelerinden elde edilecek olan Th17 hücre yanıtı, bu hücrelerden sentezlenen proinflamatuvar özelliğe sahip IL-17 sitokin seviyesi ve mRNA miktarı ile elde edilecek veriler doğrultusunda değerlendirilecektir. Burada amaçlanan, TH17 proinflammatuar yanıttan sorumlu bölgenin tespitidir. Böylelikle, virüsün patogenezinde etkili yapısal unsurların belirlenmesi yönünde önemli bir adım atılmış olacaktır.