Akademik Veri Yönetim Sistemi
Göncü B. S. (Yürütücü), Aslanger A. D., Yücesan E., Yeşil Sayın G.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2019 - 2020
Bu proje ağır nöromotor gelişme geriliği, hipotonisite, spastisite ve serebellar atrofi bulguları olan 9,5 yaşında erkek olguda tüm ekzom dizi analizi ile tespit edilen TRAPPC12 geninde daha önce literatürde tanımlanmamış homozigot missense c.679T>G (p.F227V) değişimin hastalık yapıcı etkisinin araştırılması planlanmıştır. Bu homozigot değişim in silico tahmin araçlarına göre hastalık yapıcı olarak öngörülmüştür. Tüm ekzom dizileme verisinde diğer hastalık yapıcı genler incelenmiş ve hastanın nörolojik bulgularını açıklayacak başka bir değişim saptanmamıştır.
TRAPPC12 geninde bilallelik patolojenik mutasyonlar ilk kez 2017 yılında beyin atrofisinin eşlik ettiği erken başlangıçlı progresif ensefalopati ve spastisite bulguları olan ailedeki üç olguda bildirilmiştir. Literatürde bildirilen olgu sayısının azlığı nedeniyle bu genin mutasyonlarının neden olduğu hastalık fenotipi literatürde yayınlanan bu ilk ve tek olgu serisine göre tanımlanmıştır.
Çalışmamızda TRAPPC12 geninde daha önce tanımlanmamış bialellik Phe227Val değişiminin hastalık yapıcı etkisinin araştırılması için fonksiyon analizlerinin yapılması planlanmıştır. Fonksiyonel çalışmalar için fibroblast kültüründe TRAPPC12 proteinin Western Blot analizi ile gösterilmesi, immunhistokimyasal yöntemler ile hücre içi veziküler trafiğin incelenmesi planlanmıştır.